AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE CITOTÓXICA E BIOLÓGICA DE COMPOSTOS QUÍMICOS NA TOXOCARÍASE VISCERAL

Autor: Taís Mata dos Santos (Currículo Lattes)

Resumo

A toxocaríase é uma helmintozoonose tecidual crônica, negligenciada mundialmente, e de difícil tratamento. Este estudo teve como objetivo avaliar a atividade in vitro e in vivo de compostos químicos sintéticos e semissintéticos sobre larvas de Toxocara canis, assim como, a citotoxicidade dos compostos larvicidas como possíveis protótipos para auxiliar no tratamento da toxocaríase visceral. No total, foram avaliados in vitro 47 compostos químicos de diferentes classes, totalizando 14 quinonas, oito naftoxiranas, seis naftoimidazóis, quatro naftoxazoles (todos derivados das quinonas) e 15 amidas graxas. Para os ensaios in vitro, os compostos foram testados na concentração de 1 mg/mL, em placas de microcultivo de 96 orifícios, contendo 100 larvas de terceiro estádio (L3) de T. canis em meio RPMI-1640, incubadas a 37°C, em tensão de CO2 de 5%, por 48 horas. Como controle positivo foi utilizado o anti-helmíntico albendazole (40 mg Kg-1) e de larvas vivas (DMSO 2.5%). O critério de avaliação in vitro foi baseado na integridade morfológica, motilidade (posição serpentiforme) e ausência de impregnação das larvas pelo indicador de viabilidade celular azul de Tripan, em microscopia óptica. Dos 47 compostos avaliados cinco naftoxiranas e uma amida graxa demonstraram atividade larvicida in vitro na concentração de 0.05 mg/mL,  sendo avaliadas quanto a citotoxicidade em macrófagos peritoneal de camundongos C57BL/6 (1x106 cel/poço), usando a técnica de MTT por 48 horas. Em relação às amidas graxas, a linoleilpirrolidinamida foi ativa in vitro na concentração de 0.05 mg/mL e menos citotóxica (27%), sendo uma forte candidata à estudos avançados para a proposição de uma nova alternativa terapêutica que auxilie no tratamento da toxocaríase humana. Em relação às naftoxiranas, foram formados quatro grupos de quatro camundongos para realizar o teste in vivo: dois grupos testes (duas naftoxiranas selecionadas) e dois grupos controles (DMSO 2,5%; albendazol 40 mg Kg-1). As naftoxiranas selecionadas foram administradas na dose de 10 mg Kg-1 (0.05 mg/mL) em camundongos Balb/C experimentalmente infectados com 500 ovos embrionados de T. canis. Os compostos foram administrados diariamente, pela via intraperitoneal, durante 10 dias e 10 dias após o último dia de tratamento os camundongos foram eutanasiados e realizada pesquisa de larvas nos tecidos pela técnica de digestão tecidual. Os resultados obtidos revelam que um derivado naftoxirano foi capaz de reduzir a média das larvas de T. canis recuperadas dos animais infectados, além de apresentar citotoxicidade inferior a 50%, tornando-o um protótipo em potencial para a síntese de novas moléculas que possam auxiliar no tratamento da toxocaríase visceral. Diante dos resultados obtidos, conclui-se que é importante investir esforços para que sejam realizados testes de avaliação de compostos químicos como as amidas graxas e as naftoxiranas para o tratamento desta parasitose tecidual sistêmica, bem como, de outras parasitoses negligenciadas.

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