INFLUÊNCIA DO POLIMORFISMO DE NUCLEOTÍDEO ÚNICO NO GENE FUNCIONAL DA INTERLEUCINA 10 EM PACIENTES COM HEPATITE C EM TRATAMENTO NO SUL DO BRASIL E AVALIAÇÃO DO ESTRESSE OXIDATIVO

Autor: Naylê Maria Oliveira da Silva (Currículo Lattes)

Resumo

O vírus da hepatite C (HCV) é considerado um grave problema de saúde pública. Estima-se que 3% da população mundial esteja infectada. A interleucina 10 (IL10) é uma potente citocina anti-inflamatória e parece ter um papel importante na resposta do hospedeiro frente à infecção pelo HCV. Vários sítios polimórficos foram descritos na região promotora do gene da IL10 e três polimorfismos de nucleotídeo único
(SNP) nas posições -1082, -819 e -592. Esses SNP estão associados à expressão diferencial de IL10, influenciando na suscetibilidade, no clareamento viral e na resposta virológica sustentada (RVS). Os pacientes das unidades de hemodiálise (HD) são considerados grupo de risco para o HCV. A presença de estresse oxidativo (EO) em pacientes em tratamento HD pode ser consequência tanto do aumento da
produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) quanto da redução de agentes antioxidantes. A infecção viral nos pacientes hemodialisados parece aumentar o EO. Portanto, este trabalho objetivou avaliar a associação entre os SNP no gene da IL10 e a suscetibilidade, o clareamento viral e a RVS em pacientes atendidos nos centros de referência no sul do Brasil. Também foi verificado o EO causado pelo HCV no
grupo de pacientes das HD. Para análise do SNP no gene da IL10, o estudo envolveu 520 pacientes: 260 indivíduos infectados por HCV e 260 indivíduos saudáveis. Para a genotipagem dos polimorfismos, foi utilizada a técnica de sistema de mutação refratária à amplificação – reação em cadeia da polimerase (ARMAS-PCR) para as regiões do promotor da IL10 (-1082 G/A, -819 C/T e -592 C/A). Para a análise do EO, foi realizada a determinação da capacidade antioxidante total e peroxidação lipídica. Dados obtidos através de um questionário e variáveis bioquímicas foram associados ao HCV. As frequências dos alelos e genótipos referentes aos polimorfismos no promotor do gene IL10 mostraram uma maior frequência do alelo G e do genótipo GG na região -1082 entre o grupo dos portadores crônicos do HCV (p=0,005 e p=0,001, respectivamente), enquanto o genótipo AA foi significativamente mais frequente no grupo de pacientes saudáveis. Em relação aos haplótipos, GTA e GCC apresentaram maior frequência no grupo de
indivíduos infectados, enquanto o haplótipo ATA foi mais frequente no grupo saudável (p<0,006). Também foi observado que, na região -1082, a presença dos genótipos GG e GA mostraram-se expressivamente mais frequentes entre indivíduos portadores do HCV em estágio avançado de fibrose e cirrose. Os dados obtidos mostram diferenças no perfil genotípico de IL10 na população estudada, em pacientes infectados e pacientes saudáveis. Não foi observada associação entre polimorfismos de IL10 e RVS. Quanto ao EO, os resultados indicam que o tratamento de HD e a infecção pelo HCV alteram a peroxidação lipídica, acelerando o processo de aterosclerose e diminuindo a qualidade de vida desses pacientes.

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