Tese - Vanice Rodrigues Poester

ESPOROTRICOSE: DISTRIBUIÇÃO ESPACIAL E ENFRENTAMENTO DA DOENÇA NO SUL DO RIO GRANDE DO SUL, DIAGNÓSTICO MOLECULAR E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DE COMPOSTOS QUÍMICOS EM FUNGOS DO COMPLEXO SPOROTHRIX

Autor: Vanice Rodrigues Poester (Currículo Lattes)

Resumo

Nas últimas décadas, o caráter emergente da esporotricose felina e zoonótica em território brasileiro levou à inclusão da doença na lista de agravos de notificação obrigatória no Brasil. Características etológicas dos felinos, juntamente com o subdiagnóstico, diagnóstico tardio e escassez de novas opções terapêuticas contribuem para o agravamento desta situação. No Rio Grande do Sul (RS) a hiperendemia da esporotricose felina tem demonstrado impacto na saúde pública, com importantes taxas de transmissão zoonótica. Assim, o objetivo desta tese foi abordar diferentes vertentes da problemática da esporotricose. Estas temáticas abordadas estão descritas no formato de produção científica, composta por oito artigos/manuscritos. O artigo/manuscrito 1 avaliou retrospectivamente a distribuição geográfica e temporal da esporotricose em mais de 400 casos de esporotricose animal e cerca de 100 casos de esporotricose humana durante o período de sete anos (2010-2016) na região Sul do RS, apontando a preocupante situação epidemiológica da esporotricose nesta região, com expansão espacial e temporal dos casos ao longo dos anos, discutindo a necessidade de medidas de enfrentamento para o controle e prevenção da disseminação. Na sequência, o artigo/manuscrito 2 reporta a formação de uma Rede pública de assistência e apoio diagnóstico da esporotricose humana no município do Rio Grande iniciada em 2017. A implementação do serviço beneficiou os pacientes atendidos dispondo acesso ao diagnóstico, atendimento e acompanhamento da terapia antifúngica totalmente disponibilizado pela esfera pública, trazendo benefícios individuais e coletivos, como redução de mais de 250% no tempo decorrido até o diagnóstico, e fomento a ações de políticas públicas de saúde. O artigo/manuscrito 3 relata um caso atípico de esporotricose disseminada associada a síndrome da reconstituição imune (IRIS), relacionado a espécie S. brasiliensis ocorrido no ano de 2019. Referindo-se a abordagem diagnóstica, o artigo/manuscrito 4 avaliou a técnica de PCR espécie-específica no diagnóstico da esporotricose felina por S. brasiliensis a partir de amostras não-invasivas, o diagnóstico molecular apresentou taxa limitada de sensibilidade (59%), apesar de alta especificidade (100%), evidenciando a necessidade de refinamento dos protocolos utilizados no estudo buscando incremento na sensibilidade do teste para sua consequente aplicação como ferramenta diagnóstica da esporotricose felina. Os quatro artigos/manuscritos 5 a 8 (2 artigos e 2 manuscritos) subsequentes contemplam experimentos referentes a avaliação in vitro dos compostos químicos nicomicina Z (NikZ) e disseleneto de difenila (PhSe)2 frente a isolados clínicos de Sporothrix spp., de forma isolada, combinados entre si ou combinados com o itraconazol (ITC). Promissora atividade antifúngica no uso isolado destes compostos foi observada, com inibição das três principais espécies clínicas de Sporothrix, assim como 100% de sinergismo na combinação dos dois compostos e altas taxas de efeitos benéficos (aditismo ou sinergismo) na interação entre NikZ ou (PhSe)2 com o ITC frente as distintas espécies avaliadas. Os dados da tese contribuem de forma ampla e abrangente ao contexto da esporotricose fornecendo importantes subsídios no âmbito epidemiológico e de fomento de políticas de saúde pública para a segunda região do Brasil com maior número de casos desta zoonose, assim como disponibilizando dados pioneiros na linha do diagnóstico e de novas opções terapêuticas para esta micose.

TEXTO COMPLETO DA TESE