Estudos pré-clínicos de derivados de cânfora, nitrofurano e pirimidina no tratamento da toxocaríase visceral
Autor: Débora Carvalho Rodrigues (Currículo Lattes)
Resumo
O tratamento da toxocaríase humana, parasitose tecidual negligenciada de ocorrência global, é baseado no uso de anti-helmínticos benzimidazóis, os quais apresentam ação limitada e há carência de estudos clínicos de avaliação desses fármacos. Assim, a pesquisa e o desenvolvimento de novos anti-helmínticos para toxocaríase são essenciais. O objetivo deste estudo foi selecionar compostos derivados de cânfora, nitrofurano e pirimidinas, em testes pré-clínicos. Ensaio in vitro de screening e de determinação da concentração larvicida mínima (CLM) foram realizados, em duplicata, em placas de microcultivo, contendo larvas de Toxocara canis em meio RPMI-1640 e compostos na concentração inicial de 1 mg/mL e posteriormente na concentração de 0,5 a 0,05 mg/mL. Assim, foram selecionados os compostos, C2 derivado da cânfora, PFUR derivado de nitrofurano e PNAH 8 derivado de pirimidina, os quais apresentaram atividade sobre 100% das larvas na CLM de 0,25 mg/mL, 0,25 mg/mL e 0,5 mg/mL, respectivamente. Nas análises in silico, utilizando o software Swiss ADME, os três compostos selecionados apresentaram parâmetros de biodisponibilidade adequados, como importante capacidade de metabolismo e absorção gastrointestinal e adequada solubilidade em água. Além disso, houve ausência de citotoxicidade desses compostos em todas as concentrações testadas. Os compostos com a menor CLM (C2 e PFUR) foram selecionados para os testes in vivo, os quais foram realizados com camundongos Swiss com 10 dias e com 30 dias pós-inoculação de 500 ovos de T. canis via intragástrica (IG). Os compostos (C2 e PFUR; 10 mg/kg/5d) e os controles (albendazol 40 mg/kg e PBS 0,15M, pH 7,2) foram administrados durante cinco dias pela via IG. O composto C2 reduziu a intensidade de infecção em 75,7% após 10 dias da inoculação e de 54,8% em 30 dias (p<0,05), enquanto que PFUR reduziu a intensidade de infecção em 62,4% após 30 dias da inoculação de ovos. Os resultados desse estudo demonstram que os compostos selecionados têm potencial como candidatos a novos anti-helmínticos para o tratamento da toxocaríase visceral.