Polimorfismo dos genes TLRs 7 e 9 e a sua associação com presença de patógenos virais e complicações na gestação em uma população do extremo sul do Brasil
Autor: Karen Yumaira Sanchez Luquez (Currículo Lattes)
Resumo
Receptores Toll-like (TLRs) são reguladores da imunidade inata que podem ser ativados após o reconhecimento de ligantes em várias classes de patógenos, conhecidos como padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). Esses receptores estão envolvidos em várias funções imunológicas, como a proteção do trato reprodutivo feminino contra patógenos invasores e desempenham um papel importante durante os diferentes estágios da gravidez, incluindo a implantação e o trabalho de parto. Esta pesquisa foi conduzida para avaliar a frequência dos polimorfismos rs179008 em TLR7 e rs5743836 em TLR9 e sua associação com complicações na gravidez na presença de patógenos infeciosos ou não. Foram incluídas no estudo 455 gestantes, cujos históricos clínicos foram revisados para obter informações ginecológicas e clínicas. O DNA genômico humano foi extraído a partir de tecido da placenta de gestantes atendidas no Hospital da Universidade Federal do Rio Grande. Os genótipos dos SNPs TLR7 e TLR9 foram estimados por polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (RFLP) e por amplificação por PCR de alelos específicos bidirecionais (Bi-PASA), respectivamente. Os desfechos adversos com maior ocorrência foram condição hipertensiva (21,24%), histórico de hospitalização pelo menos uma vez (35,5%) e condição de infecção (45,71%). As frequências genotípicas para TLR7 foram AA 63,45%, AT 20,30% e TT 7,87% e para TLR9 TT 63,78%, TC 34,69% e CC 1,53%, na população total estudada. A presença do genótipo TT no SNP do gene TLR7 duplica a suscetibilidade à infecção por HVS1 (OR = 2, p = 0,05). No caso do TLR9, o genótipo TC, confere proteção para sofrer infecção (OR = 0,62, p = 0,05) e favorece a chance de ter um parto normal (OR = 1,75, p = 0,02). A combinação genotípica CT / AA reduz significativamente o risco de hospitalização (OR = 0,4, p = 0,00). Este estudo permitiu determinar a ocorrência das principais alterações durante a gestação em presença de infecção ou não, além de avaliar e confirmar com significância estatística a participação dos SNPs estudados dos receptores TLR7 e 9 na fisiopatologia de alguns distúrbios, o que permitiu uma contribuição para o conhecimento do desempenho de receptores imunes no processo gestacional.