Dissertação - Sara Silva Fernandes

PARTICIPAÇÃO DO SISTEMA COLINÉRGICO NA RESPOSTA AO ESTRESSE SOCIAL E NO COMPORTAMENTO DEPRESSIVO

Autor: Sara Silva Fernandes (Currículo Lattes)

Resumo

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma síndrome neuropisquiátrica muito prevalente que afeta diretamente o paciente, bem como seus familiares e pessoas com quem se relacionam. O TDM possui caráter heterogêneo, pois se dá a partir da interação de fatores biológicos, psicológicos e sociais. Esta dissertação teve como objetivo analisar a relação do sistema colinérgico e do estresse nos comportamentos afetivos. Camundongos C57BL/6 receberam a aplicação de salina ou fisostigmina (inibidor de acetilcolinesterase, AChE) e em seguida foram submetidos ao modelo de estresse por derrota social. Para avaliação comportamental da atividade locomotora, ansiedade e depressão foram realizados os testes de campo aberto, labirinto em cruz elevado, preferência por sacarose, interação social e nado forçado. Foram coletadas amostras de hipocampo e córtex pré-frontal para avaliação da atividade da AChE, assim como amostras sanguíneas para análise do nível de cortisol no soro. Os dados foram analisados quanto a sua normalidade e homocedasticidade, através dos testes de D’Agostino & Pearson e Bartlett, respectivamente. Após, para comparação entre os grupos foi realizado o teste de Mann Whitney, ANOVA seguido de post-hoc Dunnett e Kruskal-Wallis seguido do teste Dunn para múltiplas comparações. Em todos os casos foi considerado valor de p<0,05 para diferenças significativas. Os aspectos éticos referentes ao uso de animais em pesquisa foram rigorosamente seguidos conforme a lei no 11.794/08, tendo aprovação do CEUA- FURG, parecer 013/2016. Nossos resultados mostram que 15 minutos após a injeção de Fisostigmina houve uma inibição significativa na atividade da AChE no hipocampo e córtex pré-frontal. Em contrapartida, após doze dias os níveis de atividade da AChE se reestabeleceram nas estruturas estudadas. A inibição da AChE e a exposição ao modelo de estresse por derrota social levaram a um aumento dos níveis de cortisol. Os animais que receberam aplicação de fisostigimina e foram expostos ao estresse demonstraram menor interação social e maior desamparo aprendido, anedonia e comportamento ansioso. Os resultados sugerem que a intensificação da modulação colinérgica durante estresse reflete sobre o comportamento do animal, induzindo um estado depressivo.

TEXTO COMPLETO DA DISSERTAÇÃO